器官移植抗排異藥物有哪些 器官移植的用藥介紹
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隨着環孢黴素A(Cyclosporin
A,CsA)、他克莫司(Tacrolimus,FK506)等藥物應用於移植患者術後抗排斥反應,大大提高了移植器官的成活率。但這2種藥物在有效劑量下,體內過程個體差異大,治療窗窄,因此必須進行血藥濃度監測。
目前國內外在臨牀實踐中採用的免疫法和高效液相色譜(High
Performance
Liquid
Chromatography,
HPLC)法都有各自的優缺點。本文主要就臨牀常用免疫抑制劑臨牀分析方法的建立、各方法的比較及結果的分析進行了研究。
採用高效液相-質譜(HPLC-MS)聯用技術,以環孢黴素D(Cyclosporin
D,CsD)爲內標,建立了人全血中CsA及其主要代謝物的測定方法,並對患者全血中CsA濃度進行測定。結果表明,患者血樣中主要代謝物爲M_(17)和M_1,爲進一步分析CsA及其代謝物在體內代謝過程中的相互關係提供依據。
採用膠束電動毛細管電泳法(Micellar
Electrokinetic
Chromatography,
MEKC),以CsD爲內標,建立了人全血中CsA濃度測定方法,並對患者全血中CsA濃度進行測定。結果表明,在血液樣品濃度大於100μgL~(-1)時,採用MEKC法能得到滿意的結果。
對MEKC法、HPLC-MS法和單克隆熒光偏振免疫法(Mono-Colone
Fluorescence
Polarization
Immunossay,
mFPIA)進行綜合比較,客觀評價各方法的優缺點;另將各方法測定的患者血樣結果進行比較,通過多元線性迴歸討論CsA代謝物對檢測結果的影響,並採用典型相關分析進一步分析CsA代謝物影響檢測結果的原因。
結果證實:當患者出現肝、腎功能損傷時,體內代謝物濃度較高,FPIA法代謝物會產生交叉反應而爲檢測帶來較大誤差,而色譜法能使CsA及其代謝物得到良好分離,檢測專屬性強,更有利於臨牀個體化給藥方案的正確制定。
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