常用腫瘤標誌物及臨牀意義
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長久以來,普通大衆將惡性腫瘤冠以“不治之症”及“談癌色變”之稱號,同時也認爲某項腫瘤標誌物高就證明患了某種腫瘤。這些認知都已很根深根深蒂固了,但它卻是極端錯誤的。
我們先看看近一個世紀來,醫學對惡性腫瘤都做了些什麼?
在人類發展歷史中,惡性腫瘤曾作爲“不治之症”的確在肆意吞噬人類的生命,而人類對它卻束手無策。但時至今日,隨着腫瘤研究的不斷髮展,人們對腫瘤的認識越來越深,防治腫瘤的方法也逐漸增多,並日臻完善。醫學家們已能很有把握地說:“惡性腫瘤是能夠治療的”。世界衛生組織顧問委員會早於1981年提出:三分之一的癌症如能早期診斷是可以治癒的,三分之一的癌症是可以減輕痛苦、延長壽命的。可見治與不治要因病、因期、因人而異。切不可因對惡性腫瘤懷有恐懼心理而“諱疾忌醫”,甚至即便已發現某些腫瘤的可疑徵兆,也不願往這方面想,有意迴避醫療檢查,最終導致延誤病情,治之晚矣。這種慘痛病例比比皆是。
但是“道高一尺,魔高一丈”,雖然醫學有了飛速的發展,在近20年來,經濟社會的高速發展,也使得環境、空氣、食品、水的污染日漸加劇以及人口的老齡化導致我國惡性腫瘤發病率急劇上升:據調查,20年來我國惡性腫瘤發病和死亡呈明顯上升趨勢,年發病人數由90萬上升到130萬,現有癌症病人200多萬,預計到2025年時將上升至270萬。衛生部公佈2006年惡性腫瘤已成爲城鄉居民首要死因。它也可以稱爲危協生命的“頭號殺手”。據研究表明:我國惡性腫瘤高發的三大主要原因:1 環境、空氣和水的污染日漸加劇。2 食品污染嚴重。3 細菌、病毒性疾病引發惡性腫瘤。
由此可見,腫瘤的高發病率並非是醫學的停滯,而是文明社會所帶來的必然結果。惡性腫瘤成爲危協人類生命的“頭號殺手”已是一個不可爭辯的事實,它如同我們身邊常見的心腦血管病及其它良性疾病一樣成爲了常見病,而且大多數惡性腫瘤是可以治療的。因此,我們沒有理由迴避惡性腫瘤,不但要坦然對之而且還應該積極瞭解各種惡性腫瘤的防治,並自覺參與支持環境污染的治理、保護我們的家園等社會公益活動。
惡性腫瘤雖然可以治療,但要取得更好的療效還得早期診斷、早期治療。所以,有人會提出能不能發明一種檢查,這種檢查能很早的發現你是否患有癌症。其實,醫學家們就是懷着這種樸素的想法一直在苦苦摸索這種神奇的檢查――腫瘤標誌物。不過,腫瘤標誌物在目前階段還達不到人們所想象的神奇高度,但已經有了可喜的發展。因此,我們對它要有正確的理解,合理地應用它,協助腫瘤的早期檢出。
那麼什麼是腫瘤標誌物呢?它們都有什麼作用呢?
腫瘤標誌物又稱爲腫瘤Marker,它是在1848年首次發現,於1979年在英國正式命名使用,並確定它的概念:腫瘤標誌物是癌細胞分泌或脫落到體液或組織中的物質,或人體對體內新生物(癌)的反應而產生並進入到體液或組織中的物質,這些物質有的不存在於正常人體內,只存在於胚胎中,有的正常人體內含量很低,在腫瘤患者體內纔出現高表達,含量超過正常人。腫瘤標誌物經過一百多年的發展歷史,有上百種腫瘤標誌物被發現並研究,儘管至今爲止,具有明確診斷作用的標誌物不是很多,能夠成功應用到腫瘤臨牀診斷、治療、追綜復發轉移的標誌物只有20餘種。這些被常規應用的腫瘤標誌物是具有重要的輔助診斷意義和價值的。
下面介紹幾種常見腫瘤的腫瘤標誌物:
(一)CEA(癌胚抗原) 健康成年人血清中CEA濃度小於2.5μg/L。正常範圍:<5.Oμg/L。
CEA是一種酸性糖蛋白,胚胎性抗原,它存在於消化道上皮組織、胰腺、肝臟、膽道、羊水、肺及乳腺等組織內,所以它是一種非特異性的標誌物,廣泛用於消化道上皮腫瘤如:胃腸道腺癌(結腸癌、直腸癌、胃癌的)、胰腺癌、肺癌、乳腺癌、肝癌、肺癌。臨牀意義:當CEA大於60μg/L時,可見於結腸癌、直腸癌、胃癌和肺癌。CEA值升高,表明有病變殘存或進展。如肺癌、乳腺癌、膀胱癌和卵巢癌患者血清CEA量會明顯升高,大多顯示爲腫瘤浸潤,其中約70%爲轉移性癌。一般來說,手術切除後6周,CEA水平恢復正常,否則提示有殘存腫瘤,若CEA濃度持續不斷升高,或其數值超過正常5-6倍者均提示預後不良。連續隨訪定量檢測血清CEA含量,對腫瘤病情判斷更具有意義。因此,臨牀上用於結腸癌、直腸癌、胃癌的診斷及監測。
(二) CA19-9(糖類抗原) 正常人羣的CA19-9血清含量爲(RIA法)2-16kU/L。放射免疫法小於37000U/L。
CA19-9在多種胃腸道腺癌中顯示敏感。在各種胃腸道腫瘤中陽性比例爲:胰腺癌90%、膽管癌67%、肝癌49%、胃癌41%、結腸癌34%、食管癌22%。因此它又被稱爲胃腸道相關抗原。肺癌及乳腺癌中也有升高。CA19-9在一些良性疾病中也有升高如:肝硬化、急慢性肝炎、膽管炎、膽道梗阻等。臨牀意義:CA19-9是胰腺癌和結、直腸癌的標誌物。血清CA19-9陽性的臨界值爲37kU/L。胰腺癌患者85%-95%爲陽性。當CA19-9小於1000kU/L時,有一定的手術意義,腫瘤切除後CA19-9濃度會下降,如再上升,則可表示復發。結直腸癌、膽囊癌、膽管癌、肝癌和胃癌的陽性率也會很高,若同時檢測CEA和AFP可進一步提高陽性檢測率。因此,CA19-9常用於胰腺癌的篩查和監測胰腺癌的復發與轉移。另外,CA19-9還會出現在有腹腔種植傾向的腫瘤,如胃癌、結直腸癌、腹膜假粘液瘤這些已經出現腹膜種植的腫瘤中。而這些已經出現腹膜廣泛種植的腫瘤除了出現大量的腹水外,常規的檢查是很難診斷出來的。所以,CA19-9應該在這些腫瘤的術後複查中列爲常規,包括腹水中查找這種腫瘤標誌物。便於瞭解是否出現了腹膜的種植。
(三) CA242(糖類抗原):參考值:0-12U/L
CA242也是一種唾液酸化的鞘糖脂類抗原,幾乎總是和CA50一起表達。CA242是近年來應用於臨牀較新的一種腫瘤標誌物。臨牀意義同CA19-9,CA242在腫瘤中陽性比例爲:胰腺癌68-79%結腸癌55-85%、胃癌44%、卵巢癌、子宮癌、肺癌中也有升高。將CA19-9和CA242聯合檢測可提高25-40%的敏感性。臨牀上常用於胰腺癌、直腸癌的診斷分析。CA19-9和CA242聯合檢查已被證實對胰腺癌的診斷和預後判斷有一定的作用。有資料顯示,對胰腺癌的診斷,CA242優於CA19-9,敏感性可達66%~100%,對大腸癌的敏感性也達60%~72%。CA242的敏感性由高至低依次爲肝癌、胃癌、大腸癌、胰腺癌。食管癌的CA242敏感性僅爲9.09%,表明該項標誌物檢測不適用於鱗狀細胞癌的檢測。CA242正常血清的上限爲20000u/L
(四)POA(胰胚胎抗原)正常人羣血清中RIA法測定小於7ku/L。
胰腺癌的POA的陽性率爲95%,其血清含量大於20ku/L,當肝癌、大腸癌、胃癌等惡性腫瘤時也會使POA升高,但陽性率較低。
(五)AFP(甲胎蛋白) 健康成人血漿AFP濃度低於25μg/L。
AFP只存在於胚胎細胞中如睾丸、卵巢、胎兒中。原發性肝癌中70-90%有AFP的升高。臨牀證實AFP是原發性肝癌的最靈敏、最特異的腫瘤標誌物,是診斷肝癌的最好指標。所以臨牀上將AFP用於原發性肝癌、生殖細胞癌和肝癌高危監測。血清AFP測定結果大於500μg/L以上,或含量有不斷增高者,更應高度警惕。肝癌患者血清AFP含量變化的速率和程度與腫瘤組織分化程度高低有一定相關性,分化程度較高的腫瘤AFP含量常大於200μg/L。
(六)AFU(α-L巖藻糖苷酶) AFU正常參考值(化學法)爲324±90μmol/L。
AFU是原發性肝癌的一種新的診斷標誌物,原發性肝癌患者血清AFU活力顯著高於其它各類疾患(包括良、惡性腫瘤)。是對原發性肝細胞性肝癌檢測的又一敏感、特異的新標誌物。血清AFU活性動態曲線對判斷肝癌治療效果、估計預後和預報復發有着極其重要的意義,甚至優於AFP。但是,值得提出的是,血清AFU活力測定在某些轉移性肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢或子宮癌之間有一些重疊,甚至在某些非腫瘤性疾患如肝硬化、慢性肝炎和消化道出血等也有輕度升高,在使用AFU時應與AFP同時測定,可提高原發性肝癌的診斷率,有較好的互補作用。
(七)CA125(糖類抗原) 正常人血清CA125中的(RIA)陽性臨界值爲35ku/L。放射免疫法小於35000U/L。
CA125是一種與卵巢癌等惡性腫瘤相關的抗原。臨牀意義:CA125是上皮性卵巢癌和子宮內膜癌的標誌物,漿液性子宮內膜樣癌、透明細胞癌、輸卵管癌及未分化卵巢癌患者的CA125含量可明顯升高。當卵巢癌復發時,在臨牀確診前幾個月便可呈現CA125增高,尤其卵巢癌轉移患者的血清CA125更明顯高於正常參考值。CA125測定和盆腔檢查的結合可提高試驗的特異性。動態觀察血清CA125濃度有助於卵巢癌的預後評價和治療控制,經治療後,CA125含量可明顯下降,若不能恢復至正常範圍,應考慮有殘存腫瘤的可能。95%的殘存腫瘤患者的血清CA125濃度大於35kU/L。然而,CA125血清濃度輕微上升還見於1%健康婦女,3%-6%良性卵巢疾患或非腫瘤患者,包括孕期起始3個月、行經期、子宮內膜異位、子宮纖維變性、急性輸卵管炎、肝病、胸腹膜和心包感染等。另外,CA125還會出現在有腹腔種植傾向的腫瘤,如胃癌、結直腸癌、腹膜假粘液瘤這些已經出現腹膜種植的腫瘤中。而這些已經出現腹膜廣泛種植的腫瘤除了出現大量的腹水外,常規的檢查是很難診斷出來的。所以,CA125應該在這些腫瘤的術後複查中列爲常規,包括腹水中查找這種腫瘤標誌物。便於瞭解是否出現了腹膜的種植。
(八)CA15-3(糖類抗原) 正常健康者血清CA15-3含量(RIA法)小於28kU/L。放射免疫法小於25000U/L。
CA15-3是一種與乳腺癌等惡性腫瘤相關的抗原。臨牀意義:30%-50%是乳腺癌患者的CA15-3明顯升高,因此,CA15-3是乳腺癌的輔助診斷指標,但在乳腺癌早期敏感性不高。早期陽性率爲60%,轉移性乳腺癌陽性率爲80%,CA15-3也是術後隨訪,監測腫瘤復發、轉移的指標。當CA15-3大於100kU/L時,可認爲有轉移性病變,增高:見於乳腺癌、肺癌、結腸癌、宮頸癌等。乳腺、卵巢等非惡性腫瘤陽性率一般低於10%。
(九)CA50(糖類抗原) 正常人羣CA50(RIA法)小於20kU/L。
CA50是胰腺和結、直腸癌的標誌物,因CA50廣泛存在胰腺、膽囊、肝、胃、結直腸、膀胱、子宮,是一種普遍的腫瘤標誌相關抗原,而不是特指某個器官的腫瘤標誌物。所以在多種惡性腫瘤中可檢出不同的陽性率。在胰腺癌、膽囊癌的陽性檢測率達90%,對肝癌、胃癌、結直腸癌及卵巢腫瘤診斷亦有較高價值,在胰腺炎、結腸炎和肺炎發病時,CA50也會升高,但隨炎症消除而下降。
(十)PSA(前列腺特異性抗原) PSA在正常男性(RIA法、ElA法)含量小於2.5μg/L。40歲以下(含40歲)健康男性≤4μg/L;40歲以上健康男性97%爲0~4μg/L,約3%在4.01~l0μg/L;以4μg/L爲臨界值作前列腺癌的診斷。臨牀意義:PSA是前列腺癌的特異性標誌物,也是目前少數器官特異性腫瘤標誌物之一。前列腺癌血清PSA定量的陽性臨界值爲大於10μg/L,前列腺癌的診斷特異性達90%-97%。前列腺癌I~Ⅳ的陽性率分別爲63%,71%,81%、88%;對其他癌瘤如胃腸道癌、泌尿生殖系癌、乳癌、肺癌等的陽性率爲1%~7%;前列腺肥大的陽性率爲20%;泌尿系炎症爲7%。血清PSA除了作爲檢測和早期發現前列腺癌,還可用於治療後的監控,90%術後患者的血清PSA值可降至不能檢出的微量水平,若術後血清PSA值升高,提示有殘存腫瘤。放療後療效顯著者,50%以上患者在2個月內血清PSA降至正常。
腫瘤病人或者腫瘤高危人羣在醫院檢查時經常會聽到或被檢查腫瘤標誌物。他們對腫瘤標誌物存在有一定的誤解:認爲某項腫瘤標誌物高就患了某種腫瘤了,因此帶來一些不必要的恐慌,甚至拒絕作這樣的檢查。實際上某一腫瘤的診斷是根據病人的表現 、實驗室檢查、及各種影像檢查後由醫生綜合分析後才能被確定。腫瘤的最高診斷依據是病理學診斷。所以某單項檢查是不能確定腫瘤的。它們都是屬於輔助診斷的。病人應該配合醫生完成各項相關檢查,以便及早做出正確診斷。
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