降壓藥有哪些副作用呢 降壓藥物致癌致畸作用
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本篇文章逐步彙總降壓藥中有關致畸、致突變的情況(資料的來源以藥品說明書及研究報告爲主)供高血壓患者及家屬學習參考
一、苯磺酸氨氯地平(絡活喜、壓氏達、蘭迪等)
以每日0.5、1.25和2.5mg/kg的劑量,大鼠和小鼠連續餵食氨氯地平兩年,未證實有致癌性。最高劑量已達到了小鼠的最大耐受量,但大鼠尚未達到(以臨牀最大推薦劑量10mg爲基礎計算mg/m2)。
基因和染色體水平均未揭示有藥物相關的致突變性。
雄性大鼠在交配前64天、雌性大鼠在交配前14天開始給予氨氯地平,每日10mg/kg(8倍於人類最大推薦劑量),不影響生殖能力。妊娠大鼠和兔子在主要器官形成期給予氨氯地平10mg/kg(8倍和23倍於人類最大推薦劑量),未發現有致畸性和其它胚胎毒性。但是大鼠交配前14天開始,直至整個交配期和妊娠期給予10mg/kg的氨氯地平,導致幼仔的體型明顯減小(約50%),宮內死亡數量明顯增加(約5倍),同時延長妊娠時間和分娩時程。
二、硝苯地平(緩釋片,控釋片)
本品無致癌作用。無致突變性。大劑量應用可降低雌性鼠生殖力;可致畸;可引起流產(胎鼠藥物吸收率增加、胎鼠死亡率上升、新生鼠存活率下降)。孕猴服用2/3-2倍於人類最大劑量,可導致小胎盤和絨毛髮育不全;給大鼠3倍於人類最大劑量,可引起妊娠延長。對人類的生殖力影響尚不明確。
三、尼羣地平
大鼠口服同類藥物尼羣地平兩年未見有致癌作用。體內致突變研究結果陰性。給大鼠30倍於人類最大藥量可以致畸;交配後的大鼠給予30倍於人類最大藥量,可引起生殖率下降;給大鼠3-10倍於人類最大藥量,可引起大鼠、小鼠和兔子流產(胎兒的藥物吸收率增加、胎兒死亡率增加、新生兒存活率下降);孕猴服用2倍於人類最大藥量,可導致小胎盤和絨毛髮育不全。
本品在孕婦中應用的研究尚不充分,但已有的臨牀應用尚未發生問題。
四、卡託普利(開搏通、複方卡託普利片)
1、本品能通過胎盤,可危害胎兒,檢出懷孕應立即停用本品。2、本品可排入乳汁,其濃度約爲母體血藥濃度的1%,故授乳婦女應用必須權衡利弊。
五、氯沙坦鉀
當孕婦在懷孕中期和後期用藥時,直接作用於腎素-血管緊張素系統的藥物可引起正在發育的胎兒損傷,甚至死亡。當發現懷孕時,應該儘早停用本品。儘管沒有懷孕婦女使用本品的經驗,但使用氯沙坦鉀進行的動物研究已證明有胎兒及新生兒損傷和死亡,其機制被認爲是通過藥物介導而對腎素?血管緊張素系統作用所致。人類胎兒從懷孕中期開始的腎灌注,取決於腎素?血管緊張素系統的發育,因此,如果在懷孕的中期和後期應用本品,對胎兒的危險會增加。尚不知道氯沙坦是否經人乳分泌。由於許多藥物可經人乳分泌,而對哺乳嬰兒產生不良作用,故應該從對母體重要性的考慮來決定是停止哺乳還是停用藥物。在兒童中用藥的安全性和有效性尚未建立。
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