指控前僱員竊取商業機密 輝瑞起訴銳格醫藥

全球最大的跨國藥企之一輝瑞把成立不到四年的知名新銳藥企銳格醫藥推上了被告席。

輝瑞起訴前僱員

近日，輝瑞起訴了兩名前僱員Xiayang Qiu（邱夏楊）和Min Zhong（鍾敏），指控其在輝瑞任職期間，竊取輝瑞正在開發的治療糖尿病和肥胖症藥物相關的商業機密，並在美國馬薩諸塞州創建了Regor Therapeutics以及位於中國上海的QILU Regor Therapeutics（上海齊魯銳格醫藥研發有限公司，簡稱銳格醫藥），推出了與輝瑞“驚人相似”的藥物，目前，該訴訟已由美國康涅狄格州聯邦法院受理。

輝瑞起訴書

據瞭解，邱夏楊現任銳格醫藥創始人兼首席執行官（CEO），鍾敏任銳格醫藥首席運營官（COO），根據此前公開報道對二人的介紹提到，邱夏楊曾在輝瑞擔任執行董事，並在29項臨牀候選藥物中的研發中做出貢獻，鍾敏曾任輝瑞藥代動力學、代謝總監及其外部研究解決方案的負責人，兩人均在輝瑞工作超十年。

輝瑞在上訴書中提到，作爲其故意計劃的一部分，邱夏楊和鍾敏竊取了輝瑞關鍵的商業機密，在他們向輝瑞發出離職意向通知的前幾個周裏，他們一直在利用其職位的特權收集機密信息，爲了避免被發現，還將相關信息上傳至個人雲賬戶，並在離開輝瑞前創立了公司Regor Therapeutics。

同時，被告一直聲稱要創造“一個關於革命性的新糖尿病和減肥藥物”，但在相關展示中卻直接複製了輝瑞幾份機密文件的內容，這些內容涉及了輝瑞胰高血糖素樣肽1（GLP-1）計劃的關鍵開發和規劃信息。

輝瑞在上訴書中表示，更爲詭異的是，在公司提交GLP-1專利申請發佈五個月後，這家成立僅短短几個月的時間新公司也提交了GLP-1專利申請保護，專利中描述的藥物看起來與輝瑞開發的藥物“驚人地相似”，輝瑞指控，一家新公司沒有關鍵的領先優勢，不可能在這麼短的時間內開發出這種療法，因此其訴訟要求被告將專利申請權迴轉給輝瑞，停止使用其商業祕密並賠償損失。

對於自身在糖尿病和肥胖藥物的開發投入，輝瑞表示，自2002年以來，輝瑞公司僱傭的科學家和臨牀醫生投入了數千小時的工作來開發革命性的新型糖尿病和肥胖治療藥物，這些努力包括篩查數千種可能的化合物，更爲具體地說，輝瑞投入了數億美元進行小分子GLP-1受體激動劑的開發，十多年來，輝瑞的很多科學家都在致力於這個項目開發，還有很多其他輝瑞同事在爲這個項目提供內部支持，也最終候選出了一系列潛在的口服藥物，但它們其中絕大多數不符合推進臨牀試驗的嚴格要求，因此，這是一項富有挑戰性和耗時成本都很高的項目。

也正是上述這些努力和付出，成爲輝瑞上訴邱夏楊和鍾敏的堅定理由，有法律專業人士向醫谷表示，根據案件的複雜程度不一，該類訴訟持續的可長可短，但毋庸置疑的是，該訴訟可能會對銳格醫藥的商業信譽和未來發展產生一定的負面影響。

對於輝瑞的指控，作爲第二被告的銳格醫藥方面則表示，公司認爲該訴訟完全沒有根據，已計劃根據指控爲自身進行積極辯護。

銳格醫藥是誰

公開資料顯示，銳格醫藥創立於2018年7月，致力於研究和開發腫瘤、自身免疫及代謝領域具有自主知識產權的創新藥(first-in-class)和最佳同類藥(best-in-class)，其建立了新藥開發體系和多學科融合技術平臺，其中包括AI輔助新藥研發平臺CARD（Computer Acclerated Rational Discovery），該平臺結合了結構生物學、計算化學、藥物化學和生物學，基於該平臺技術可以鎖定製藥界“難成藥”靶點從而開發具有臨牀差異化優勢的創新藥物。

2018年，齊魯製藥對銳格醫藥進行了A輪投資，2021年2月，銳格醫藥完成9000萬美金B輪融資，由禮來亞洲基金領投，正心谷資本、瀾亭資本、泰福資本和祥峯投資共同參與。

據銳格醫藥官網信息，其研發管線包含多款候選藥物，其中有三款藥物已進入臨牀，其中CDK2/4/6抑制劑RGT-419B新近在國內申報臨牀，作爲銳格醫藥腫瘤治療領域的首個藥物，其於去年12月獲得美國FDA臨牀批准。

銳格醫藥產品管線

另外一款RGT-075是銳格醫藥目前進展最快的一款，該款產品屬於小分子GLP-1R激動劑，一天一次口服，可用於治療II型糖尿病、肥胖、非酒精性脂肪肝等適應症，目前已經已進入II期臨牀，與輝瑞和禮來並列全球第一研發梯隊。

值得關注的是，RGT-075也正是上述輝瑞發起控訴的焦點，輝瑞有一款同類藥物代號爲PF-06882961（Danuglipron），其同樣是一款口服小分子GLP-1受體激動劑，根據輝瑞方面的描述，其潛在優勢包括能夠實現血糖和體重的有效控制、不同於口服大分子GLP-1RA，不受食物或劑量限制，可開發用於單藥或聯合用藥。目前，PF-06882961在國外的I期臨牀研究已完成，且獲得了積極的數據，去年3月，PF-06882961臨牀試驗申請已在中國獲得默認許可，擬開展治療2型糖尿病的臨牀研究。根據輝瑞的開發計劃，PF-06882961適用於糖尿病和肥胖症的治療均計劃於2022年初開始三期臨牀，2025年申報上市，2026年獲批上市。

PF-06882961開發計劃

2021年12月，在醫谷獲得的一篇來自銳格醫藥的報道里，銳格醫藥和禮來達成合作，雙方將在未來數年內共同開發針對代謝性疾病領域的創新療法，重點項目就包括RGT-075。

根據協議條款，禮來被授予一項關於銳格醫藥的知識產權許可，禮來可選擇延長該項許可，並將負責除大中華區（包括中國大陸、香港、澳門及臺灣）外的臨牀開發、生產及商業化，銳格醫藥將保留在大中華區的上述權益。同時，銳格醫藥將獲得總計5000萬美元的預付款，其中包括部分股權投資，此外還將獲得最高15億美元的潛在臨牀前、臨牀開發和商業化里程碑付款，以及個位數至較低兩位數的全球銷售分成。

GLP-1受體激動劑“減重”市場的硝煙

近年來，GLP-1受體靶點正在成爲減重藥研發的主流方向，據瞭解，GLP-1是人胰高血糖素基因分泌的一種蛋白質，廣泛存在分佈於全身多個器官和組織，可以促進人體胰島素的分泌，起到降低血糖的功效，正是憑藉良好的降糖效果，GLP-1受體激動劑作已成爲糖尿病領域崛起的中堅力量，但其帶給人的驚喜不僅侷限於降糖，還可以調節患者胃口，通過抑制食慾來降低體重，實現減肥，已有臨牀證明了其良好的減重效果和安全性優勢。

2014年12月，FDA批准了首個GLP-1受體激動劑用於減肥適應症，諾和諾德利拉魯肽（商品名爲Saxenda）拔得該頭籌，按照諾和諾德提供三期臨牀結果，60%的肥胖症患者注射利拉魯肽後體重下降5%，而三分之一患者體重的降幅能達到10%。

獲批上市後，利拉魯肽在國外減重市場迅速獲得了一席之地，根據諾和諾德財報，其在2019-2020年，分別給諾和諾德帶來了約9億美元和8.59億美元的收入，2021年，和諾和諾德另外一款減重藥物司美格魯肽（原名索馬魯肽）共計爲諾和諾德帶來84億丹麥克朗（約13.35億美元）的銷售業績。

司美格魯肽於2021年6月獲得美國FDA批准上市，商品名爲Wegovy，用於超重或肥胖症患者的長期體重控制，一篇於2021年發表在《 新英格蘭醫學期刊》的論文顯示，在一次全球規模的三期臨牀試驗中，16個國家的1961人使用司美格魯肽之後，平均體重減輕了15.3公斤，大約四分之三的人體重減輕10%以上，而超過三分之一的人減輕20%以上。

有行業人士表示，以往上市的減肥藥，多數的減重效果徘徊在5%-10%的區間，且副作用大、連續性差，如果能減重15%以上，是非常具有市場前景的，因此，行業預估，未來，性能更佳的司美格魯肽將超越利拉魯肽。

值得一提的是，諾和諾德還開發了司美格魯肽的口服劑型Rybelsus，於2019年9月首次獲得FDA批准，這是全球首個獲批的口服GLP-1藥物，但獲批適應症爲用於結合飲食和運動以改善2型糖尿病患者的血糖控制，在減重領域，尚未有口服劑型上市。

相較於注射劑型，口服藥物使用起來更爲便捷，能夠提高患者的依從性，從而實現更好的減肥效果，因此，各大藥企均在開足馬力角爭奪口服GLP-1受體激動劑市場地位，以此搶得先機。

目前，輝瑞、禮來和銳格醫藥這三家口服GLP-1受體激動劑研發進展最快，而加之禮來和銳格醫藥又牽手合作，這勢必會對輝瑞想搶佔口服市場先機帶來不利影響，使其不得不防備。

尤其值得一提的是，禮來的雙GIP/GLP-1激動劑tirzepatide將成爲最大競爭對手，該產品已經在治療肥胖的2型糖尿病患者的3期臨牀試驗中讓患者體重降低超過10%，目前該產品用於糖尿病的適應症已在美國和歐盟進入審查，成爲2022年最受期待的藥物之一，業內預測，tirzepatide將成爲未來糖尿病治療以及減重領域的重磅炸彈產品，據Evaluate預測，該藥上市後，到2026年的銷售峯值將達到50億美元。

在國內，多家藥業也在角逐GLP-1受體激動劑產品管線，包括仁會生物、華東醫藥、萬邦生化、恆瑞醫藥、翰森製藥等，研發進展從剛獲批臨牀到三期臨牀不等。

注：原文有刪減