子宮肌瘤化學治療
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藥物治療的根據是子宮肌瘤是性激素依賴性腫瘤,因此採用性激素困難的藥物治療。
(1)藥物治療適應症
1、年輕要求保留生育功能者。生育年齡因肌瘤不育或流產,藥物治療後肌瘤萎縮促進妊娠,胎兒成活。
2、閉經前婦女,肌瘤不大,症狀輕,應用藥物後,子宮萎縮閉經,肌瘤萎縮不動手術。
3、有手術指徵,但現在有禁忌症需要治療後才能手術。
4、患者合併內科、外科疾病不能勝任手術或不想手術的人。
5、在選擇藥物治療前,應先診斷性刮宮進行內膜活檢,排除惡性變化,特別是對月經紊亂和經量增加的人。刮宮兼具診斷和止血作用。
藥物治療的根據是子宮肌瘤是性激素依賴性腫瘤,因此採用性激素困難的藥物治療。最近使用的是暫時抑制卵巢的藥物。丹那唑、棉酚是國內常用藥物。還使用其他雄激素、妊娠激素和維生素類藥物。
(2)藥物種類和用法
1、LHRH激動劑(LHRH-A):GnRHa是近年來新型抗婦科疾病藥物。LHRH大量持續應用後,垂體細胞被荷爾蒙所佔,無法合成釋放FSH和LH的另外,LHRH具有垂體外作用,大量應用後,卵巢上的LHRH受體增加,卵巢產生雌性、妊娠荷爾蒙的能力下降。由於藥物明顯抑制FSH,減少卵巢激素分泌,其作用如藥物性卵巢切除,使肌瘤萎縮。LHRH和LHRH-A是同功異質體,但後者比前者活性高几十倍。
用法:LHRH-A,多用肌肉注射,也可用於皮下植入或鼻子噴射。月經第一天起肌肉注入100~200μg,連續3~4個月。其作用取決於應用劑量、用藥渠道和月經週期時間。藥後肌瘤平均減少40~80%,症狀緩解,貧血糾正。停藥後不久肌瘤又長大了,LHRH-A的作用暫時和可逆。用於包圍閉經期,在有限時間內達到自然閉經。用於保留生育者時,肌瘤縮小,局部血流減少,手術中出血或縮小手術範圍的原本影響輸卵管口肌瘤,治療後肌瘤縮小,不順暢的輸卵管順暢,提高妊娠率。爲了減少停藥後肌瘤的再生長,使用LHRH-A時,使用醋酸甲孕酮200~500mg,可以維持療效。
副作用是溼熱、出汗、陰道乾燥或出血障礙。由於雌激素的作用低,可能有骨質疏鬆症。
2、丹那唑:具有微弱的雄激素作用。丹那唑抑制丘腦、垂體功能,降低水平,抑制卵巢類固醇的發生,直接抑制卵巢類固醇的發生。降低體內雌激素水平抑制子宮成長,內膜萎縮閉經。同時,肌瘤也萎縮變小。但是,年輕人應用,停藥6周後月經可以恢復。因此,有必要重複應用。
用法:200mg,1天口服3次,月經第二天開始連續服用6個月。
副反應爲熱、出汗、體重增加、痤瘡、肝功SGPT上升(用藥前後檢查肝功)。停藥2~6周就能恢復。
3、棉酚:是從棉籽中提出的雙醛凝固化合物,作用於卵巢,對垂體無抑制,對子宮內膜有特殊萎縮作用,對內膜受體也有抑製作用,對子宮肌細胞有退化作用,引起假閉經和子宮萎縮。該藥有中國丹那唑的美稱,治療子宮肌瘤症狀的改善效率爲93.7%,肌瘤縮小爲62.5%。
用法:20mg,每天口服一次,連服兩個月。今後20mg,每週2次,連續服用1個月。再過一週一次,連續服用一個月,共四個月。棉酚的副作用是腎性鉀排出,需要注意肝、腎功能和低鉀的狀況。通常使用棉酚時需要服用10%檸檬酸鉀。停藥後卵巢功能恢復。
4、維生素類:應用維生素治療子宮肌瘤可以降低子宮肌層對雌激素的敏感[FS:PAGE]性,調節神經內分泌系統,正常化固體激素代謝,縮小肌瘤。據報道,1980年蘇聯、蘇聯、蘇聯、蘇聯、蘇聯、蘇聯、蘇聯、蘇聯、蘇聯、蘇聯、蘇聯、蘇聯、蘇聯、蘇聯、蘇聯、蘇聯國內包巖也試用,治癒率達到71.6%,該方法適用於小型肌瘤。
用法:vitA15萬IU,月經第15~26天,每天口服。vitBco一張一天三次,月經第五~十四天口服。vitc,0.5,每天2次,月經第12~26天口服。vite100mg,1天1次,月經第14~26天口服,共服用6個月。
5、雄激素:對抗雌激素,控制子宮出血(月經過多),延長月經週期。
用法:甲基睾丸素10mg,舌下含化,每天一次,連續服用3個月。或者月經乾淨後4~7天,每天肌肉注射丙酸睾丸酮1次,每次25mg,連續8~10天,可以得到止血效果。長效男性素是苯乙酸睾丸素,作用比丙酸睾丸酮強3倍,150mg每月注射1~2次。一般不會出現男性化,即使出現,停藥後症狀自然消失。雄激素的應用應在6個月以內,必要時應停止1~2月以後。
按照上述用量長期用藥,無副作用。近閉經婦女可以進入閉經期停止出血。使用雄激素不僅能停止肌瘤的生長,還能減少1/3~1/2患者的肌瘤的退化、萎縮。由於雄激素積存水鹽,心力衰竭、肝硬化、慢性腎炎、浮腫等患者應慎重使用或避免使用。有些學者認爲肌瘤的發生可能與雄激素有關,因此有些傾向不使用雄激素。
6、妊娠激素:妊娠激素在一定程度上是雌激素的對抗劑,可以抑制其作用,因此有學者用妊娠激素治療伴有卵泡的子宮肌瘤。常用孕激素有孕酮(安宮孕酮)、婦寧片(甲地孕酮)、婦康片(炔諾酮)等。根據患者的具體情況進行週期和持續治療的妊娠療法,可以使肌瘤變性、軟化。但是,腫瘤體增大,子宮出血不規則,不應長期應用。
甲孕酮:週期治療每天口服4mg,月經第6~25天口服。持續療法:第一週4毫克,1天3次口服,第二週8毫克,1天2次。今後10mg,一天兩次。持續使用3~6個月。10mg,1天3次,連續服用3個月。
婦康片:週期治療每天口服5~10mg,月經第6~25天或第16~25天。持續療法爲第一週5毫克,一天一次,第二週10毫克,一天一次。今後10mg,一天兩次。應用3~6個月。
7、三苯氧胺:TMX是二苯乙烯衍生物,是非固醇的雌激素藥。通過與細胞漿中的ER競爭性相結合,形成TMX-ER的複合物,運輸到細胞核中長期積存。TMX首先作用於垂體,影響卵巢,直接作用於卵巢。TMX對ER陽性有很好的效果。
用法:10mg,1天口服3次,連服3個月爲療程。副反應有輕度潮熱、噁心、出汗、月經推遲等。
8、三烯高諾酮:內美通,爲19去甲睾酮衍生物,具有較強的雌激素作用,抑制垂體FSH、LH分泌,降低體內雌激素水平,縮小子宮,主要用於治療子宮肌瘤。
用法:5mg,每週3次,放置陰道,長期應用,防止子宮跳躍性增大。治療前6個月,療效好,子宮收縮明顯。副反應是痤瘡、溼熱、體重增加。
肌瘤患者出血期間,出血量較多,可用宮縮藥或口服、肌注止血藥。如益母草流浸膏、益母草膏、催產素、麥角新鹼等。止血藥有婦血寧、三七片、止血敏、止血芳酸、止血環酸、6-氨基乙酸等。鈣劑可激發子宮肌張力,增加血液凝固性能,也可試用。10%葡萄糖酸鈣靜注5~10ml,或用5%氯化鈣30~35ml溫液灌腸。
陰道出血[FS:PAGE]血止血藥效果不明顯時,不僅有助於診斷性刮宮,還有助於止血。貧血者應糾正貧血,服用維生素、鐵劑或輸血。
中藥治療可減少月經量,詳細月經病章。
如果藥物治療失敗,不能減輕症狀而惡化或懷疑惡性變化的人必須手術治療。
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