君實生物單抗皮下注射劑獲批臨牀 單抗皮下注射劑可針對哪些疾病？

3月7日，根據CDE官方網站，JS001SC首次獲得國內臨牀批准，爲晚期鼻咽癌服用君實生物PD-1單抗皮下注射JS001SC。

JS001sc注射是君石生物在特瑞普利單抗注射液上開發的一種基於上市產品的皮下注射製劑。臨牀前體內藥效試驗表明，JS001sc在動物模型中通過皮下注射給藥具有顯著的抑瘤作用。在0.3mg/kg的劑量水平下，JS001sc在皮下注射給藥和特瑞普利靜脈注射給藥中具有相同的抗瘤作用，沒有顯著差異。此外，動物對JS001sc具有良好的耐受性。

與注射相比，皮下注射製劑具有獨特的依從性優勢，給藥速度快，方便快捷。給藥時間可以從幾個小時縮短到3到5分鐘，甚至幾秒鐘。隨着慢性病管理的概念在腫瘤免疫治療中的逐漸普及，這也是製藥企業在點競爭中探索的差異化發展方向，這可能成爲另一個潛在的更好的選擇，而不是經常去醫院注射幾個小時。

羅氏還在開發曲妥珠單抗皮下製劑時做過患者偏好性試驗Prefher，240名患者接受輔助治療，再接受靜脈曲妥珠單抗治療，或相反順序。結果顯示，86%的試驗患者首選皮下方案。

在中國，第一款也是目前唯一的PD-1/L1皮下注射抑制劑，是在2021年11月25日被批准上市的康寧傑瑞/思迪/先聲製藥的恩沃利單抗（回顧審查過程），產品名稱爲恩威達？。根據企業新聞稿，該藥物可在30秒內完成，也可用於靜脈注射不耐受症患者。

在國內四大PD-1玩家中，恆瑞醫藥還推出了一項臨牀試驗，用於PD-1皮下注射SHR-1901（點擊此處查看試驗詳情）。

目前，輝瑞是目前世界上最早從同一領域開始的領域。2015年，已啓動PF-06801591皮下PD-1單抗體單抗體的臨牀研究和開發。目前，它已進展到三期臨牀實踐，與卡介苗一起治療高危非肌層浸潤性膀胱癌。2021年7月，輝瑞在中國註冊了該臨牀實踐部分（點擊此處跳轉臨牀實驗詳情）。

在2020年ESMO會議上，輝瑞更新了第一期人類臨牀研究數據(NCT02573259)，這是Sasanlimab非小細胞肺癌(NSCLC)和尿路上皮癌(UC)患者。

中位治療持續時間爲113.0天，截至2019年11月1日，在106名入組患者中(NSC=68，UCL=38)。

在MITT非小細胞肺癌(NSC)人羣中，20.9%達到部分緩解(PR)，35.8%穩定(SD)，客觀緩解率(ORR)爲20.9%(95%CI:11.9-32.6)；在PD-L1表達≥1%和≥50%的患者中，ORR分別爲32.1%和45.5%。

在PD-L1表達≥1%的患者中，31.6%SD(中位時間：183.0天)和21.1%(95%CI:9.6-37.3%)間：183.0天)，31.6%SD(中位時間：118.5天)，ORR爲21.1%(95%CI:9.6-37.33%)。

根據Insight數據庫計，2018年皮下製劑臨牀試驗首次在默沙東的K藥帕博利珠單抗、百世美施貴寶的O藥納利單抗和羅氏的T藥阿替利珠單抗中上市。BMS還開發了CTLA-4單抗伊匹木單抗（Y藥）的皮下注射劑型，並於2020年開始臨牀實踐，評估O+Y皮下方案的數據。目前，這三種皮下注射產品已推廣到II期臨牀。阿斯利康的I藥度伐利優單抗也於2021年4月推出了I/I期臨牀，用於小細胞肺癌和非小細胞肺癌。