痤瘡的激素治療
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1 雌性激素和抗雄性激素類藥物的應用:
1.1 雌性激素: 雌性激素包括雌激素和孕激素兩大類。目前認爲雄激素在痤瘡發病中起一定作用,女性中、重度痤瘡患者,如果同時伴有雄激素水平過高,雄激素活動旺盛的表現如皮脂溢出、痤瘡、多毛、雄激素源性脫髮(SAHA)或存在多囊卵巢綜合症(PCOS),應及時採用雌、孕激素治療。對於遲髮型痤瘡及在月經期前痤瘡顯著加重的女性患者也可考慮聯合使用避孕藥。美國食品藥品管理局(FDA)批准避孕藥可用於治療年齡>15歲的女性痤瘡患者。 口服雌、孕激素治療痤瘡的作用機制:
(1)雌激素:①通過減少卵巢和腎上腺皮質功能亢進引起的雄激素分泌過多,同時刺激肝臟的性激素結合球蛋白合成(SHBG),降低血清中活性雌激素的濃度,起到抗皮脂分泌的作用。②雌激素可以增加SHBG合成量,減少遊離睾酮量。③雌激素有縮小皮脂腺的體積並抑制皮脂腺細胞內脂質合成的作用。
(2)孕激素:①爲5-α還原酶抑制劑,它可以通過負反饋抑製作用,使血漿中的睾酮和脫氫睾酮量降低。②可以抑制皮脂腺細胞和角質形成細胞轉化睾酮的能力。③醋酸環丙孕酮還可以阻斷性激素與其受體結合。(3)雌激素和孕酮還可以直接作用在毛囊皮脂腺,減少皮脂分泌和抑制粉刺形成。 口服避孕藥 口服避孕藥是雌激素和孕激素的複方製劑,其種類選擇也非常重要。 有的避孕藥中含有性激素成分,某些人工合成的孕激素與雄激素受體有交叉反應,可降低SHBG,增加遊離睾酮的量,從而加重或引起痤瘡。目前常選擇治療痤瘡的藥物有複方醋酸環丙酮片(達因-35,Diane35,每片含醋酸環丙酮2mg+炔雌醇35ug),在月經週期的第1天開始服用1片,連用21d,停藥7d,再次月經後重複用藥21d,連用2-3個月後有效,療程3-4個月。對於皮脂溢出特別多的患者,常規使用避孕藥治療效果往往不好,可以在口服達因-35的基礎上,在月經週期的5-14d另外服用50-100mg醋酸環丙氯地孕酮,療效可以明顯提高。不良反應有少量子宮出血、乳房脹痛、上腹部不適及面部皮膚髮紅、體重增加、深靜脈血栓、出現黃褐斑等。
1.2 其他抗激素治療: 安體舒通 安體舒通又稱螺內酯,是醛固酮類化合物。作用機制:①競爭性抑制二氫睾酮與皮膚靶器官的受體結合,從而影響其作用,抑制皮脂腺的生長和皮脂分泌。②抑制5-α還原酶,減少睾酮向二氫睾酮轉換。推薦劑量爲1-2mg/(kg.d),療程爲3-6個月。不良反應爲月經不調(發生概率與劑量呈正相關)、噁心、嗜睡、疲勞、頭昏或頭痛和高鈣血癥。孕婦禁忌。不推薦男性患者使用,用後可能出現乳房發育、乳房脹痛等症狀。 甲氰咪胍(西咪替丁) 有弱的抗雄激素作用,能競爭性阻斷二氫睾酮與其受體結合,但不影響血清雄激素水平,從而抑制皮脂分泌。推薦劑量爲200mg,每日3次,療程4-6周。
2 .糖皮質激素的應用: 糖皮質激素具有抑制腎上腺皮質功能亢進引起的雄激素分泌、抗炎及免疫抑制作用。 口服糖皮質激素主要用於暴發性痤瘡或聚合性痤瘡,因爲這些類型的痤瘡往往與過度的免疫反應和炎症有關,短暫使用糖皮質激素可以起到免疫抑制及抗炎作用。但應注意糖皮質激素本身抗炎誘發痤瘡。口服僅有於炎症較重的患者,而且是小量,短期使用。 推薦劑量:①暴發性痤瘡:潑尼鬆20-30mg/d,持續4-6周,之後2周內逐漸減量,加用維A酸口服。②聚合性痤瘡或暴發性痤瘡在口服維A酸治療時出現病情加重,給予潑尼鬆20-30mg/d,持續2-3周,之後6周內逐漸減量;同時停用口服維A酸或減量至0.25 mg/(kg.d),然後根據病情增加或減少劑量。③潑尼鬆5 mg/d或地塞米松0.375-0.75 mg/d,每晚服用,抗炎抑制促腎上腺激素清晨的高分泌,抑制腎上腺和卵巢產生雄激素,好轉後逐漸減量。對於在月經前加重的痤瘡患者,可以在月經前10d開始服用潑尼鬆5 mg/d至月經來潮爲止。Fisher等認爲大劑量糖皮質激素有抗炎作用,小劑量則有抗雄激素作用。
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