小兒丁型病毒性肝炎治療的注意事項 小兒丁型病毒性肝炎如何治
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(一)治療
基本同乙型肝炎治療。主要選用干擾素(IFN-α),可有部分療效。膦甲酸鈉(pFA)用於急性重型肝炎治療可提高存活率。慢性丁型肝炎,可試用干擾素α,能降低血清內病毒水平,部分病例HDVRNA轉陰,ALT活力下降,改善症狀,肝活檢顯示炎症壞死改善。劑量與療程參見乙型肝炎的治療。
1.一般原則經過適當休息,合理的飲食和支持療法,多數患兒能在2~4個月內康復。
(1)休息:急性期病兒需要充分臥牀休息,減輕肝臟負擔,有利於肝細胞恢復。當黃疸消退,症狀減輕後逐漸增加活動。症狀消失,肝功能恢復正常後還應繼續休息2~3個月,病情穩定可回學校學習,但需隨訪觀察1年。慢性肝炎活動期應適當休息,如出現黃疸,應臥牀休息。慢性肝炎穩定期可參加學習,但應該避免劇烈運動和過度勞累。
(2)營養:應根據需要和可能合理安排飲食,注意適當營養,飲食要易於消化,多吃碳水化合物、蛋白質(如瘦肉、雞蛋、奶類、豆製品等)、維生素(包括蔬菜、水果)。脂肪攝入量要適當控制。進食量要平衡,切忌盲目過量攝入。
(3)支持療法:頻繁噁心、嘔吐者可靜脈輸注葡萄糖、維生素和複合氨基酸溶液,以補充攝食不足,增加熱量。靜脈輸注能量合劑三磷腺苷(ATp)、輔酶A(CoA)等。有低蛋白血癥者可補充人血白蛋白。
2.藥物治療
(1)急性肝炎:大多爲自限性,常需因地制宜選用保肝利膽的中、西藥物2~3種進行治療,可恢復正常。
(2)慢性肝炎:治療肝炎的藥物很多,可歸爲幾類,常在抗肝細胞損害藥物應用同時選擇免疫調節藥物或抗病毒藥物,切忌多類藥物同時應用及更換治療藥物過度頻繁。
①抗病毒藥物:
A.干擾素(IFN):IFN可激活2'-5'A寡腺苷酸合成酶,催化寡腺苷酸合成。此氨基酸能激活內源性核糖核酸內切酶,導致病毒mRNA裂解,阻止HBV複製。IFN-α和IFN-β產生於受病毒感染的多種有核細胞,IFN-γ產生於活化的T輔助細胞。IFN-α尚有促進T殺傷細胞的識別和殺傷效應。目前多采用干擾素(IFN-α),如基因重組IFN-α2b(干擾素),兒童用量10萬U/(kg·d),皮下或肌內注射每週3次,療程3~6個月。干擾素的副作用有高熱、寒戰、低血壓、噁心、頭痛及肌痛等。患兒首次接受干擾素治療,可發生流感樣綜合徵。劑量過大、療程過長,可發生脫髮、粒細胞減少、血小板減少和貧血。不規則用藥則可導致產生干擾素抗體,影響療效。干擾素抑制HBV複製是肯定的,HBeAg及HBVDNA的轉陰率可達40%~60%,而HBsAg轉陰在10%~15%,近30%受治者可獲得長期持續的效果。
B.拉米夫定(lamivudine):拉米夫定是核苷類藥物,可以抑制病毒DNA合成而阻止HBV,據全世界3000餘例慢性乙型肝炎病人應用拉米夫定治療的經驗,每天100mg(1片)口服,可使病人血液內的HBVDNA降至測不出的水平(&1.6pg/ml),同時血清轉氨酶水平相應降低,60%~70%病人可恢復正常。我國對429例病人的雙盲隨機對照治療結果,也證明拉米夫定對HBV的複製有明顯的抑製作用。經過1年治療,血清HBVDNA陰轉率爲79.6%,轉氨酶持久復常率爲70.9%。拉米夫定的不良反應輕,與安慰劑組比較,無統計學顯著性差異。按我國拉米夫定臨牀應用專家指導組擬訂的該藥臨牀應用指導意見,確診爲慢性乙肝,性別不限,年齡在16歲以上,建議劑量爲100mg,1次/d,口服。療程1年,然後按患者的個體情況,再決定是否需要繼續服用。在此基礎上逐步擴大適應證,對兒童期(3~12歲)慢性乙肝患者,探索安全性、有效劑量和療效,探索對阻斷宮內感染的效果,給孕婦產前8周至產後4周每天服拉米夫定100mg與安慰劑對照,觀察阻斷HBV宮內傳播的一項國際多中心臨牀試驗即將開始。
C.阿糖腺苷(Ara-A)與單磷酸阿糖腺苷(Ara-AMp):可選擇性抑制DNA多聚酶和核苷還原酶活性,阻止DNA型病毒複製。阿糖腺苷(Ara-A)劑量爲10~15mg/kg,溶於10%葡萄糖溶液(濃度0.5mg/ml)靜脈滴注,療程1個月。副作用有噁心、嘔吐、肌痛、關節痛及神經痛,並可導致可逆性骨髓抑制。Ara-AMp,溶解度比阿糖腺苷(Ara-A)大,可以肌內注射,劑量、副作用與阿糖腺苷(Ara-A)相同,療效不如干擾素(IFN)。
D.阿昔洛韋(無環鳥苷):是核苷酸類藥物,可使病毒胸腺嘧啶激酶轉化,生成三磷酸ACV,對病毒DNA多聚酶有抑制作用。劑量15~20mg/kg,靜脈滴注,1次/d,療程2個月。可使DNA多聚酶和HBVDNA明顯下降或轉爲陰性,療效也不如干擾素(IFN)。
②免疫調節藥物:
A.胸腺素(thymosin):通過影響cAMp而增強T細胞活化。治療慢性HBV感染,劑量1mg/kg,1次/d,皮下或肌內注射,療程2~3個月。
B.特異性免疫RNA:是用HBsAg免疫動物後從動物淋巴組織提取,特異性傳遞免疫反應信息。劑量1mg,皮下注射,每週2次,療程3~4個月。
C.阿地白介素(白細胞介素-2):是活化T輔助細胞產生的淋巴因子,該因子能與免疫效應細胞表面IL-2受體結合,刺激這些細胞增殖和誘導產生IFN-γ,增強免疫反應。劑量500~1000U,肌內注射,療程1~2個月。
D.特異性轉移因子:用乙型肝炎疫苗免疫動物後提取,爲細胞免疫反應的激發和增烈劑。劑量2ml,皮下注射,隔天1次,療程2個月。
E.淋巴因子激活性殺傷細胞(lymphokine-activatedkillercell),簡稱LAK細胞:系用IL-2和IFN-γ刺激其前體細胞,將IL-22000~3000U加入乙型肝炎患兒抗凝血50ml,置CO2孵箱培養6~8h後輸入患兒,每週2次,共8~12次爲一療程。
③保護肝臟藥物:
A.三磷腺苷(ATp):爲體內能量的主要來源,釋放能量供細胞利用,改善細胞營養,劑量1O~20mg/次,肌內或靜滴,1次/d。
B.輔酶A(CoA):是體內乙酰化反應的輔酶,對蛋白質、脂肪、糖代謝起重要作用,如乙酰膽鹼的合成和肝糖原的積存等。劑量50U/次,肌注或靜滴,1次/d。
C.細胞色素C:爲細胞呼吸激動劑,對組織的氧化和還原有迅速的酶促作用,還能促進肝細胞再生。劑量15mg/次,肌注或靜滴,1次/d。
D.複合氨基酸膠囊:由8種人體必需氨基酸和11種適量維生素組成,可促進蛋白質的合成,輔助各種酶類,對肝功能不全、低蛋白血癥起輔助作用。劑量350mg/粒,1~3粒/d。
E.複方甘草甜素(強力寧):能減輕肝細胞變性壞死,防止肝脂肪變性和肝纖維化形成,促進肝細胞恢復。劑量0.8~1.6/kg,靜脈滴注,1次/d。
F.水飛薊賓(水飛薊素,益肝靈):有改善肝功能,穩定肝細胞膜及降低膽固醇和甘油三酯的作用,並可促進肝細胞再生。1.2mg/kg,2~3次/d,療程3個月。
G.聯苯雙酯:能誘導肝微粒體細胞色素p450酶活性,提高肝臟解毒功能,降低ALT,減輕肝細胞病理損傷。劑量0.5~1mg/kg,3次/d,近期降ALT效果快而好,但遠期效果差,停藥後反跳率達半數以上,再用藥仍有效。
H.甘草酸二銨(甘利欣):具有較強的抗炎、保護肝細胞膜及改善肝功能作用,能明顯減輕D-氨基半乳糖對肝臟的形態損傷和改善免疫性因子對肝臟形態的慢性損傷。劑量3mg/(kg·次),3次/d。靜滴時3mg/(kg·次),1次/d,以10%葡萄糖溶液稀釋後緩慢滴注,濃度0.5~0.6g/L。
(二)預後
在原有HBV感染基礎上疊加HDV感染,預後取決於原有HBV對肝臟損害程度,一般病情較重,70%-90%發展爲慢性肝炎。
HDV與HBV同時感染,預後較好,多數自限恢復,但由於與HBV的相加作用,認爲併發重症肝炎的機會比急性乙型肝炎要高。
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