阿片耐受的名詞解釋 阿片類藥物耐受的定義
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很多人應該聽說過什麼是阿片類藥物。你知道阿片類藥物耐受性的定義嗎?以下是小編爲您編寫的阿片類藥物耐受性定義。我希望它對你有用!
阿片類藥物耐受的定義
阿片耐受性是指在無疾病進展的前提下不斷給予阿片類藥物的現象,表現爲鎮痛效果降低,需要不斷增加阿片劑量,以保持同樣的鎮痛效果。
按美國FDA阿片耐受性是指每天至少服用一週的阿片類藥物,總量爲口服嗎?啡50mg、羥考酮30mg、氫嗎?啡酮8mg、羥嗎?啡酮25mg或其他等效藥物,芬太尼貼劑的劑量至少爲25g/h;不符合上述持續止痛時間和劑量要求時,定義爲阿片不耐受。筆者認爲,一定劑量和持續服用時間是形成阿片耐受性的兩個必要條件,但在臨牀判斷患者是否有耐受性時,應掌握一定的靈活性,因爲從研究的角度來看,這只是基於研究結果的一個相對範圍,沒有完整或無現象,即在特定劑量和持續給藥時間下,沒有研究證實必須產生耐受性。如果低於此劑量,則不得出現在此時以下,例如,對圍手術期患者的急性阿片耐受性研究發現,患者對瑞芬太尼的急性耐受性可在給藥後幾小時內出現。
阿片類藥物耐受性的臨牀表現
阿片耐受性的臨牀表現包括兩個方面:一是鎮痛效果降低,表現爲持續給予阿片類藥物後鎮痛效果逐漸減弱甚至消失,需要增加阿片類藥物的劑量才能達到同樣的鎮痛效果,即藥物量效曲線右移引起的臨牀現象;二是除便祕外,阿片類藥物相關的副作用逐漸減少甚至消失。噁心、嘔吐、嗜睡、頭暈、皮膚瘙癢等一般會隨着耐受性的產生而逐漸減少,甚至消失,身體對便祕的耐受性很少或只有較弱的耐受性。
阿片類藥物耐受性分類
廣義的阿片耐受性分爲原發耐受性和獲得性耐受性[3]兩類。
1.原發耐受(innatetolerance)又稱先天耐受,第一次用藥無明顯鎮痛作用,原發耐受與遺傳因素有關。
2.獲得性耐受(acquiredtolerance)服用阿片類藥物後的耐受性,包括以下三類:
(1)藥代動力學耐受性(pharmacokinetictolerance):多次給藥後,阿片的分佈代謝發生變化,導致血藥濃度下降,阿片作用位點(主要是中樞神經系統)的藥物濃度也降低。這種耐受性最常見的原因是藥物代謝加快。例如,巴比妥藥可以誘導肝酶,促進自身代謝,增加阿片類藥物的代謝,降低血液濃度和鎮痛效果。
(2)藥效耐受(pharmacodynanictolerance):也就是說,狹義的阿片耐受性。反覆給予阿片類藥物可以誘導阿片類受體的密度、活化過程和細胞信號轉導系統的變化。在相同的血藥濃度下,阿片與受體結合的數量減少或結合後效應發生變化,直接導致阿片量效曲線向右移動。藥效耐受性是慢性疼痛阿片藥物治療後身體常見的適應性變化。
(3)習得性耐受(learnedtolerance):一種習得性的補償機制,與藥物的吸收、代謝、排泄和作用無關。最常見的行爲學耐受性(behavioraltolerance),是基於服藥後的適應性和行爲調整過程,目的是克服身體的反應,包括鎮痛效果和副作用,就像慢性飲酒者飲酒後行爲變化:酒精中毒運動神經功能受損,但飲酒後仍能保持平衡,原因是飲酒者從以往的飲酒經驗中獲得了有限的飲酒運動,所以他們故意小心保持平衡,給觀察者的印象是酒精沒有像預期的那樣損害運動功能。
條件性耐受(conditionedtolerance)它是一種特殊類型的行爲耐受性,只發生在一定的環境中,離開這種環境耐受性會減弱甚至消失。例如,服用阿片藥物的患者,如果一段時間內服藥時的外部環境一直固定不變,就會產生條件性耐受,其表現爲患者對服藥後的心率下降、嗜睡感、胃腸運動功能減弱以及鎮痛效果都已熟悉並有預期,並自動調整以適應這一變化,這會抵消部分止痛作用,一旦環境改變,這一影響就會減弱,耐受也因此中斷。
雖然獲得性耐受性不如藥代動力學和藥效耐受性那麼容易接受和研究,但這種適應性變化確實發生在持續給藥後,機制比前兩種耐受性更復雜、更不可控,也不容易進行相關研究。
此外,根據耐受形成時間的長短,阿片耐受也可分爲急性和慢性耐受。急性耐受多發生在單次給藥或短時間內多次持續給藥後,多見於術後鎮痛患者,主要是藥效機制。NMDA受體的參與是急性耐受形成的主要機制,而慢性耐受是長期給藥過程中藥效降低的現象。其形成機制包括藥代動力學和藥效學
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